“新版GMP對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度要求相比98版有了很大提高，這給藥廠的改造升級帶來了很大壓力，但同時制藥裝備行業(yè)迎來了發(fā)展?jié)摍C，可謂是悲喜兩重天�！币晃环ㄒ�(guī)方面的研究專家如是告訴《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報》記者。
經(jīng)過數(shù)次修訂的新版GMP雖仍未揭開面紗，但提高管理標(biāo)準(zhǔn)特別是無菌生產(chǎn)方面的要求已經(jīng)明確，由此引發(fā)的設(shè)備改造升級意味著成本的增加，但國家對終端價格的管控令無菌制劑的生產(chǎn)企業(yè)如入夾縫之地。
而與此相反的是，制藥裝備業(yè)滿心歡喜，因為新版GMP將為行業(yè)發(fā)展拓展出一片空間。
要求提高 設(shè)備必須升級
據(jù)悉，新版GMP修訂的相關(guān)技術(shù)層面工作已全部結(jié)束，6月份已按程序報衛(wèi)生部。業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，新版GMP比較接近歐盟GMP的要求，與98版GMP的不同主要體現(xiàn)在管理標(biāo)準(zhǔn)的升級特別是無菌藥品的生產(chǎn)上。
“包括廠房的設(shè)計理念和無菌的管理理念都在發(fā)生變化�！睎|北制藥總廠高級文件經(jīng)理如是認(rèn)為。
華北制藥新頭孢項目質(zhì)量負(fù)責(zé)人劉樹林舉例介紹說，在生產(chǎn)環(huán)境上，新版GMP將藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)分為A、B、C、D四個級別，其中，A級即百層流級，主要針對高風(fēng)險操作區(qū)，例如灌裝、放置膠塞桶、無菌裝配或產(chǎn)品暴露操作的區(qū)域等；B級相當(dāng)于原來的靜態(tài)百級，有動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，主要是無菌配置和灌裝等高風(fēng)險操作區(qū)所處的背景區(qū)域，且要動態(tài)連續(xù)監(jiān)測。對無菌藥品的暴露區(qū)域，98版GMP的要求則是萬級背景下的百級，新版則是B級背景下的A級。在對B級區(qū)域和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)上，以0.5微米懸浮粒子最大允許數(shù)/m3的要求為例，新版GMP B級要求動態(tài)環(huán)境下，大于0.5μm的粒子數(shù)要低于35萬，98版GMP萬級相應(yīng)的要求則是靜態(tài)低于35萬，一靜一動差異對環(huán)境的要求非常高。
另外，在環(huán)境監(jiān)測上，新版GMP要求對于A級和B級區(qū)需要連續(xù)動態(tài)監(jiān)測，而98版的標(biāo)準(zhǔn)對此沒有明確要求，企業(yè)可以選擇每批監(jiān)測或每月監(jiān)測。
“新版GMP并沒有對生產(chǎn)設(shè)備列出具體要求，但要達(dá)到新的環(huán)境和驗證標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)備必須進(jìn)行相應(yīng)的改造升級，包括空調(diào)系統(tǒng)、環(huán)境監(jiān)測控制系統(tǒng)及設(shè)備本身等。”劉樹林說，除此之外，與GMP聯(lián)動的是2010版藥典對注射用水的要求，即必須進(jìn)行總有機碳的檢測，生產(chǎn)企業(yè)的水處理系統(tǒng)、純化水設(shè)備也因此需要改造。
成本激增 企業(yè)左右為難
生產(chǎn)線的改造需要巨大的投入。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，因無菌藥品標(biāo)準(zhǔn)提高涉及硬件的改造，總投資可能在60億～90億元，部分企業(yè)甚至需要停產(chǎn)改造。凍干粉針類抗生素有491家，其中298家是2002年以前通過GMP認(rèn)證的，每家企業(yè)的改造費用可能需要2000～3000萬元。
在無菌藥品方面，主要是管理標(biāo)準(zhǔn)及硬件設(shè)施升級，涉及通風(fēng)系統(tǒng)、水系統(tǒng)、在線檢測等。特別是對環(huán)境的監(jiān)測上，從原來的靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)提升到動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)必須進(jìn)行在線監(jiān)測，而國內(nèi)的某些設(shè)備還無法滿足這項要求，重購設(shè)備的投入巨大。
新版GMP要求非最終滅菌藥品的軋蓋環(huán)節(jié)也必須在B級背景下的A級區(qū)域進(jìn)行，一些企業(yè)的廠房的改造難度很大，這也引起了企業(yè)負(fù)責(zé)人的擔(dān)憂。此外，潔凈級別的提高帶來的是能耗的增加，這也是一項需要長期付出的成本。劉樹林告訴記者，根據(jù)初步估計，總體而言，無菌制劑按照新版要求，生產(chǎn)成本、運行成本以及管理成本加起來，可能是以前的2倍。
一位老總向記者表示，他感覺左右為難：“成本增加，價格管控，企業(yè)究竟是生產(chǎn)還是停產(chǎn)？”該老總表示，目前正在考慮是否該將一些附加值低的產(chǎn)品停產(chǎn)。
停產(chǎn)將導(dǎo)致市場供應(yīng)減少，藥品終端價格或?qū)⑸仙�；繼續(xù)生產(chǎn)，企業(yè)成本大幅增加，壓力向下游轉(zhuǎn)移還是會引起產(chǎn)品提價。在成本上升與國家對藥品終端價格實行管控的矛盾下，企業(yè)似乎走到了十字路口。
劉樹林認(rèn)為，這種情況下，新版GMP的實施應(yīng)該與新醫(yī)改形成聯(lián)動。如果新醫(yī)改能夠成功減少藥品銷售中間環(huán)節(jié)，改變目前以藥養(yǎng)醫(yī)的局面，使藥廠能夠在改造后有合理利潤，或許能夠解決企業(yè)目前面臨的成本壓力。
機會降臨 采購規(guī)模擴(kuò)大
與處于兩難境地的藥品生產(chǎn)企業(yè)相比，制藥裝備企業(yè)卻在享受著新版GMP帶來的市場擴(kuò)容的喜悅。
統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，從2004年第一次在全國強制性推行GMP以來，全國在GMP認(rèn)證方面的總投資已達(dá)1500億元。
根據(jù)中國制藥裝備行業(yè)協(xié)會的統(tǒng)計，2009年我國制藥裝備工業(yè)總產(chǎn)值約在190億元以上，銷售收入超過180億元。與2008年相比，工業(yè)總產(chǎn)值增長13.5%，產(chǎn)品銷售收入增長13.2%，利潤增長11%，其中對231家大型制藥裝備企業(yè)的統(tǒng)計數(shù)字顯示，滅菌設(shè)備的銷售量為9013臺（套）。
中國制藥裝備行業(yè)協(xié)會分析認(rèn)為，除了社會對制藥產(chǎn)品的剛性需求刺激因素之外，新醫(yī)改方案的實施及新版GMP將實行都是促使制藥裝備行業(yè)發(fā)展的有利因素。
此前在2010世界制藥機械、包裝設(shè)備與材料中國展上，來自湖南匯一藥機的銷售經(jīng)理劉軍也向記者透露，2009年匯一藥機銷售額達(dá)到了1個多億，今年上半年的增長更是喜人。
“已經(jīng)忙不過來了�！彼老驳卣f，包括企業(yè)的老設(shè)備改造、新項目上馬在內(nèi)，其公司的銷售額“與去年同比最起碼也是20%～30%的增長”。
